臨床試験では通常、治験依頼者は、臨床アウトカム評価（COA）などの著作権で保護された資料を使用するにあたり、使用許諾を取得する必要があります。 これらの許可を取得するプロセスは、ライセンシングと呼ばれます。 一見複雑に思える手続きですが、なぜ必要なのか、どのような手順で進めるのか、そして治験依頼者が必要なすべての要件を遵守するために何をすべきなのかを理解することが重要です。
この手続きは、治験依頼者が直接行うことも、CRO、eCOAベンダー、言語サービスプロバイダーなどの第三者に委託することもできます。
治験依頼者は、評価尺度を使用するために必要なすべての許諾を取得できるよう、必ず適切な手順に従う必要があります。 適切な手続きを怠ると、著作権侵害に該当するおそれがあります。その結果、金銭的な制裁や損害賠償、違反した個人・組織の信用失墜、さらには臨床試験・研究への悪影響につながる可能性があります。 治験依頼者は、臨床試験の開始前に、著作権で保護された評価尺度を使用するための許諾を必ず取得しておく必要があります。
著作権とは何か、そして臨床試験におけるCOAにどのような影響を与えるのか？
FDAは、COAを「患者がどのように感じ、どのように機能し、またはどのような生存状況にあるかを記述または反映する測定指標」と定義しています。 これらの評価指標は、通常、質問票、評価表、または日誌の形式で提示されます。 COAには、誰がその評価を行うかに応じて、患者報告アウトカム（PRO）、臨床医報告アウトカム（ClinRO）、観察者報告アウトカム（ObsRO）、およびパフォーマンスアウトカム（PerfO）の4つのタイプがあります。 治験依頼者は、臨床試験におけるデータ収集の最も重要な情報源の一つとして、これらの評価指標を用い、患者が自身の疾患をどのように経験しているかを評価するのが一般的です。
著作権とは、著作者の著作物を保護するための法的な手段です。 著作権は知的財産（IP）の一種であり、著作権者に対して、著作物を出版、配布、利用する独占的な権利を付与するものです。 さまざまな種類のコンテンツが、著作権による保護の対象となります。 臨床試験で取り扱われるIPは、COAです。
著作権者が自身の著作物（COA）を保護する方法の一つに、ライセンスの付与があります。 著作権ライセンスとは、通常、対価の支払いを条件として、ライセンシーに著作権者のCOAを使用する権限を付与するものです。 これは、臨床試験の分野で最も一般的なケースです。 COAが著作権によって保護されている場合、臨床試験の依頼者は、著作権者にライセンスを申請し、当該臨床試験で著作権により保護されたCOAを使用する許可を得る必要があります。 この許可またはライセンスは、通常、ライセンス契約の形で付与されます。
ライセンス契約とは？ その内容と対象範囲。
ライセンス契約とは、ライセンサー（開発者または著作権者）が所有する知的財産（著作権で保護されたCOA）を、ライセンシー（通常は臨床試験の依頼者）が使用する権利を付与する、両者間の契約です。 この契約には、研究や臨床試験において、著作権で保護されたCOAを使用するための一般的な利用条件がすべて定められています。
この契約では、臨床試験の依頼者に付与される使用許可を定めるとともに、ライセンサーとライセンシーの双方が遵守すべき使用条件、および当該評価尺度の使用に関する制限事項を規定します。 例えば、COAの使用が認められる臨床試験、使用期間、使用または開発する言語版、および／または対象患者数や実施回数などが規定されています。 通常、臨床試験ごとに個別のライセンス契約が必要となる点に留意する必要があります。
ライセンス契約で付与される使用許可には、COAの使用に関する事項、使用対象となる具体的なCOAおよびその言語版、追加の言語版が必要となった場合にライセンシーがCOAを翻訳または改変する許可を有するかどうか、関連する料金、ならびに具体的な使用条件が含まれます。 この契約には、研究および臨床試験の依頼者に関する情報も含まれています。 COAの使用および配布に関する料金は、ライセンサーによって定められます。
翻訳に関する許可
翻訳に関する許可により、臨床試験の依頼者は、自ら選定した委託業者を通じて、まだ提供されていない言語版を作成することができます。 多くのライセンサーは、翻訳に対して言語的妥当性検証の実施、および／または所定の翻訳ガイドラインへの準拠を求めています。そのため、これらの要件については、ライセンサーに直接確認する必要があります。 言語サービスプロバイダーが必要な翻訳を完了すると、通常、ライセンサーによるレビューが行われます。翻訳は承認され、完成した時点で、ライセンサーのIPとなります。
ライセンス保有者は、使用許可が付与されている既存の翻訳版のうち、自らが保有するものを治験依頼者に提供します。 これらの翻訳版には通常、対応する翻訳証明書（CoT）が付属しています。この証明書は、ライセンサーが定める翻訳手順に従い、COAがターゲット言語に正確に翻訳されたことを証明するものです。 CoTは必ずしも提供されるとは限らず、入手できない場合もあります。そのため、臨床試験の依頼者が申請時にこれらの証明書の提出を必要とする場合は、事前にライセンサーに確認することをお勧めします。
多くの場合、ライセンサー／著作権者は翻訳プロセスに直接関与し、言語サービスプロバイダーが作成した翻訳版について、承認のためのレビューを求めます。 また、eCOA版のスクリーンショットについても、レビューを求められる場合があります。 適切な手順に従って翻訳を進めるため、翻訳要件およびガイドラインについては、プロセスの開始時点でライセンサー／著作権者に確認する必要があります。
一部のライセンサーは、ユニバーサル言語版を採用しています。これは、国ごとに異なる言語版を用意するのではなく、その言語が話されているすべての国で共通して使用できる一つの言語版を指します。 翻訳における調整や変更が認められる場合もあれば、認められない場合もあります。 このような場合、特定の状況でユニバーサル言語版を使用できるかどうかを確認するため、ライセンサーに直接問い合わせることが最善です。
一部の著作権者は、翻訳版の配布業務を委託するために、第三者の支援を利用しています。 業界には、このような配布業者が数多く存在します。翻訳版を入手するには、これらの配布業者に連絡する必要があり、所定の料金が発生します。 場合によっては、これらの配布業者が著作権者に代わって、ライセンス契約や使用許可に関する手続きも行います。
改変に関する許可
治験依頼者が、研究や臨床試験の具体的なニーズに合わせて評価尺度を変更または調整したい場合は、許可を取得する必要があります。 ライセンサーがこれに同意した場合、その許可はライセンス契約で付与される使用許可の一部として明記されます。 これには、評価尺度の追加言語版への翻訳や、文言・内容の変更などが含まれます。 これらの変更については、必ずライセンサーの合意を得たうえで、ライセンス契約に明記する必要があります。また、ライセンサーが、使用開始前に改変後の著作物の承認を求める場合もあります。 「改変」には、COAを紙媒体版から電子版へ移行する際の適応も含まれる場合があります。 ライセンサーから明示的な許可を得ずに、評価尺度を改変することはできません。
ライセンス料
ライセンス料は、COAおよびライセンサーによって異なります。 一般的に、ライセンス料は、患者数、実施回数、言語数、質問票／評価項目数、実施方法、研究数など、さまざまな要因に基づいて算定されます。
一方、ライセンス料は、年間ライセンス、無制限ライセンス、または定額契約（通常は研究期間中の使用を対象とする契約）として設定される場合もあります。 これらの中で最も一般的なのは定額契約であり、ライセンサーが定める条件に基づいて料金が算定され、研究期間中に適用されます。
ライセンス料そのものに加えて、必須のトレーニング、マニュアル、参照資料などにかかる追加費用が発生する場合もあります。 ライセンサーがCOAの翻訳および配布を委託するベンダーを指定している場合、翻訳版の作成費用、ロイヤルティ、および／または管理手数料などの追加料金が発生することもあります。
ライセンス契約の作成に必要な情報とは？
COAのライセンスを申請する際、ライセンサーは、ライセンス契約の作成および料金の算定に必要なさまざまな情報の提供を求めます。 ライセンス契約の作成に通常必要となる情報は、以下のとおりです。
ライセンスの対象となる評価尺度に関する基本情報。具体的には、評価尺度の名称、使用するバージョン（該当する場合）、実施方法（紙媒体、電子媒体、またはその両方）、研究で必要となる言語版（使用する言語および国）などが含まれます。
質問票を使用する臨床試験または研究に関する詳細情報。具体的には、治験実施計画書番号および試験名称、研究に参加する被験者数、COAの実施回数、対象となる治療領域などが含まれます。 研究の開始日および終了日についても、提示する必要があります。
治験依頼者の連絡先情報一式、および請求書発行に必要な請求先情報。
第三者が関与する場合、ライセンサーは、臨床研究受託機関（CRO）、COA提供者、および言語サービスプロバイダー（該当する場合）に関する必要な情報の提供を求めます。
ライセンス取得後の変更
臨床試験／研究の開始後に関連情報に変更が生じ、試験実施計画書が改訂された場合は、ライセンサーに通知する必要があります。これらの変更により、追加料金が発生したり、ライセンス契約の更新が必要になったりする場合があるためです。 締結済みのライセンス契約について、情報の追加または削除を行うために、契約の変更手続きが必要となる場合があります。
このような変更の例として、以下が挙げられます。
言語版の追加または削除
評価尺度の追加または削除
被験者数／患者数の変更
投与回数の変更
臨床試験の日程変更
実施方法（紙媒体、タブレット、携帯型端末、ノートパソコン）の追加または変更
よくあるライセンス取得上の課題
ライセンス取得のプロセスは、状況ごとに事情が異なるため、困難を伴う場合があります。 これは、ライセンス保有者ごとにライセンス取得要件が異なることだけでなく、研究の詳細やニーズに関して考慮すべきさまざまな要因があるためです。 その要因には、以下のようなものがあります。
ライセンス申請者に取得までの所要期間を提示することの難しさ – 手続きの遅延を引き起こす要因は複数あり、ライセンス取得までの期間を明確に見積もることは非常に困難です。
ライセンサーからの回答の遅れ – ライセンサーは大学教授や医療従事者などを兼務している場合もあり、必ずしもすぐに連絡が取れるとは限りません。 ライセンサーは、メールを定期的に確認していない場合や、自身の評価尺度に関する業務に充てる曜日や時間を週の中で限定している場合があります。 そのため、ライセンス取得にどの程度の期間がかかるかを予測することは困難です。手続きに要する期間は、各ライセンサーの対応の速さに大きく左右されるためです。
申請者から提供される依頼者および研究に関する情報の不足・不正確さ – 治験依頼者がライセンス料の算定やライセンス契約の作成などに必要な情報を適切に提供しない場合、手続きの遅延につながります。 不足している情報を入手するには、まずクライアントに再度確認し、必要な情報が提供されるまで待ったうえで、ライセンス保有者に改めて連絡する必要があります。これにより、ライセンス保有者は手続きを再開し、先に進めることができます。 同様に、治験依頼者から提供された情報が不正確で、修正や更新が必要となった場合（例：実施回数が誤っている、または評価尺度が間違っているなど）、ライセンサーと調整して情報を修正する必要があり、その結果、必然的に手続きが遅れることになります。
ライセンサーとライセンシー双方による契約書の確認に要する期間 – ライセンサーとライセンシーの双方が契約内容を確認する必要があります。 双方が契約内容を確認し、修正箇所があれば再確認および承認のために差し戻す必要があるため、手続きに遅れが生じることがあります。その後、双方の合意が得られた段階で、署名を得るために契約書を双方の間でやり取りする必要があります。 このプロセスについて具体的な所要期間を提示することは非常に困難です。個々の担当者の対応に大きく左右されるうえ、遅延を引き起こすさまざまな要因が存在するためです。
研究／治験実施計画書の変更によりライセンス契約の更新が必要となる場合（上記、「ライセンス取得後の変更」を参照）– 研究／治験実施計画書に関する情報に変更が生じた場合は、ライセンサーに通知する必要があります。 ライセンサーはこれらの変更を承認し、ライセンス契約および関連する費用を更新したうえで、確認および署名のために新しい契約書を再送付する必要があります。 このような変更の例としては、投与回数、被験者数、および試験実施日程の変更などが挙げられます。
複数のライセンサー／著作権者 （1つのCOAの使用にあたり、複数の著作権者から許諾を得る必要があるケース） – 一部のCOAでは、異なる言語版ごとに著作権者が異なる場合があります。 このような場合、各著作権者に個別に連絡する必要があるため、関与する担当者の数が増え、契約や署名などに関する調整もより複雑になります。また、すべてのライセンスを取得するまでに、より多くの時間を要します（必要なライセンスの数は、試験で使用する言語の数に応じて増加します）。 別の例として、紙媒体版と電子版でそれぞれ別個のライセンスが必要となるケースが挙げられます。 場合によっては、これら2つのライセンスを同一のライセンス保有者が取り扱うこともあります（治験依頼者およびeCOAベンダーと、それぞれ個別に契約を締結するだけで済みます）。 あるいは、それぞれのライセンスを別々のライセンス保有者が取り扱う場合もあります。この場合、紙媒体版と電子版のそれぞれについて、個別のライセンスが必要となります。
ライセンサーが、第三者（CROやeCOAベンダーなど）によるライセンスの取り扱いや、治験依頼者に代わってのライセンス契約の締結を認めていない場合 – このような状況は、ライセンス取得プロセスの初期段階でよく見られます。 治験依頼者は、CROやeCOA／言語サービスプロバイダーなどの第三者に、ライセンス取得手続きを代行するよう委託します。しかし残念ながら、ほとんどの著作権者は、治験依頼者ではない第三者との間でライセンス契約を締結することを認めていません。
ライセンサーが独自に翻訳版を作成している、または専属の言語サービスプロバイダーを指定している場合 – このようなケースでは、ライセンサーは治験依頼者に翻訳の許可を与えず、必要な翻訳版が存在しない場合には、その翻訳版の作成費用を治験依頼者に請求します。 また、ライセンサーまたは専属の言語サービスプロバイダーが翻訳の納期を決定するため、その納期が試験のスケジュールに対応できない場合があります。
パブリックドメインの質問票 – これらの質問票は、開発者／著作権者によって、誰もが自由に使用できるよう公開されています。 これらの質問票は、ライセンスの取得が不要であり、無料で使用できます。 ただし、その一部は著作権で保護されているため、使用にあたっては著作権者に許諾を申請する必要があります。 場合によっては、使用者は利用規約に同意する必要があり、通常、著作権者の事前の同意なしに、内容の変更、翻訳、または改変を行うことは禁止されています。
質問票が著作権で保護されておりライセンスの取得が必要なのか、あるいはパブリックドメインに属しているのかについて、明確な情報が得られない場合もあります。 このような場合、情報を確認するために、広範な調査が必要となります。
結論
COAに関するライセンス契約および著作権契約の複雑な詳細を把握し、適切に対応することは容易ではなく、複数のライセンサー間の調整や、変更が生じる治験実施計画書の管理において、さまざまな課題が生じる可能性があります。 しかし、こうした複雑さは避けられないものであり、ライセンサーのガイドラインの遵守を確保し、すべての関係者の利益を保護するとともに、臨床分野のIP資産を適切かつ合理的に活用するための重要な手段となります。
ライセンス契約の遵守を確保し、検証済み評価尺度に関する課題を軽減するうえで、治験依頼者の関与がなぜ重要なのかについて、さらにご興味がおありですか？ TransPerfect LifeSci Talksの最新エピソード「ライセンス取得における課題とeCOAベンダーの対応能力」をぜひこちらからご覧ください。
TransPerfect Life Sciencesが、COAのライセンス取得に関する課題への対応を通じて、業界をリードする組織をどのように支援しているか、詳しくお知りになりたい方は、
用語集
クライアント： ライセンス取得サービスの依頼者。治験依頼者、CRO、またはeCOAベンダーが該当します。
臨床アウトカム評価（COA）： 患者がどのように感じ、どのように機能し、またはどの程度生存しているかを記述・反映する評価指標（FDA）。
医薬品開発業務受託機関（CRO）： 臨床試験の運営管理を担い、試験期間を通じて治験依頼者を支援する企業。
著作権： 著作者の創作物を保護するための法的手段であり、知的財産権の一種。
著作権者： 著作物に関する著作権の排他的権利のいずれかを保有する個人または企業（著作権の保有と、著作物そのものの所有は別個のものです）。
eCOAベンダー： 治験依頼者が選定するベンダーであり、臨床試験で使用するCOAの電子化対応を担う企業。
評価尺度： 質問票、尺度、ツール、測定指標、COA、患者報告アウトカム（PRO）、臨床医報告アウトカム（ClinRO）、パフォーマンスアウトカム（PerfO）、または観察者報告アウトカム（ObsRO）を指します。
ライセンス： 権限を有する者（著作権者）から付与される、特定の行為を行うこと、物を使用すること、または所有することに関する法的な許可または承認。 ライセンサーは、知的財産法に基づいてライセンスを付与し、使用を許諾することができます。これにより、ライセンシーは、ライセンサーから著作権侵害を主張されることを回避できます。 知的財産に関するライセンスには、使用許諾そのものに加え、通常、有効期間、対象地域、更新条項、およびライセンサーが必要と判断するその他の制限事項など、複数の要素が含まれます。
ライセンス契約：二者（ライセンサーとライセンシー）間で締結される契約であり、ライセンサー（開発者または著作権者）が保有する知的財産（本件では著作権で保護されたCOA）を、ライセンシー（通常は治験依頼者）が使用することを許諾するものです。
ライセンサー：評価尺度の使用許諾を付与する、その開発者または著作権者。
ライセンシー：臨床試験において、評価尺度を使用する許諾を得る治験依頼者または第三者。
開発者：評価尺度の著者であり、質問票を作成した者（著作権者とは異なる場合がある）。
治験依頼者：臨床試験を実施する製薬会社。
